肉毒杆菌纳米乳液
2020-01-05

肉毒杆菌纳米乳液

本文所述的实施方案涉及包含肉毒杆菌毒素的纳米乳液。在一个实施方案中,该纳米乳液通过高压微流化制备并包含完全在10至300纳米之间的粒度分布。本发明所设想的纳米乳液可用于化妆品和肌肉挛缩症状的医学治疗。例如,肉毒杆菌毒素可以放松面部肌肉以使皮肤皱纹变平且较不明显。此外,本发明设想了可以在个人家中私下自给药而无需医务监督的化妆制品。

定义 磨损:本文所用的术语“磨损”是指改变、分解、去除或破坏皮肤表层的任何方式。在一些实施方案中,磨损是指改变、分解、去除或破坏皮肤表层的机械方式。在一些实施方案中,磨损是指改变、分解、去除或破坏皮肤表层的化学方式。为给出几个实例,如去角质剂、细粒(例如镁或铝粒子)、酸(例如α-羟基酸或羟基酸)、醇之类的试剂可能造成磨损。一般而言,渗透增强剂,如Donovan(例如美国公开2004/009180和2005/175636,和PCT公开W004/06954)和Graham(例如美国专利6,939,852和美国公开2006/093624)等所述的那些预计造成磨损。当然,本领域普通技术人员会认识到,特定试剂可能在以某种浓度存在或与一种或多种其他试剂联用时造成磨损,但可能在不同的情况下不造成磨损。因此,特定材料是否是“研磨剂”取决于具体情况。磨损可以由本领域普通技术人员例如通过观察皮肤发红或刺激和/或显示角质层的改变、分解、去除或侵蚀的皮肤组织学检查来评估。

在一些实施方案中,纳米粒子组合物由水、油、表面活性剂和肉毒杆菌毒素构成。在一些实施方案中,纳米粒子组合物由水、油、表面活性剂、至少一种肉毒杆菌毒素和至少一种用于制造和/或保存纳米粒子组合物的物质(例如蛋白质、盐,等等)构成。

本发明具体提供了用于治疗各种失调症、疾病或状况的肉毒杆菌毒素,特别是肉毒杆菌毒素纳米粒子组合物的给药方法。肉毒杆菌毒素的外周注射(即肌内或皮下)或局部施加的经皮给药的临床效果通常在一周内看出。A型肉毒杆菌毒素从单次肌内注射起的症状缓解(即例如松弛肌肉麻痹)的典型持续时间可以为最多四个月或更久;在本发明的肉毒杆菌毒素的经皮给药后的临床效果持续时间可以为最多四个月或更久,这取决于各对象和/或本发明的肉毒杆菌纳米粒子制品的特定制剂的特性。

在权利要求书中,除非作出相反说明或从文中明显看出不同的情况,“a,”“an,”和“该”可以表示一种或一种以上。除非作出相反说明或从文中明显看出不同的情况,如果一组成员的一个、多于一个、或所有成员存在于、用于给定产品或方法中或以其它方式与其相关,则在一组的一个或多个成员之间包括“或”的权利要求或描述被认为是满足的。本发明包括一组的正好一个成员存在于、用于给定产品或方法中或以其它方式与其相关的实施方案。本发明也包括一组的多于一个或所有成员存在于、用于给定产品或方法中或以其它方式与其相关的实施方案。此外,要理解的是,本发明包括所有变体、组合和排列,其中将来自一个或多个权利要求或来自说明书的相关部分的一个或多个限制、要素、条款、描述项等引入另一权利要求。例如,依赖于另一权利要求的任何权利要求可以改变以包括在依赖于相同基础权利要求的任何其它权利要求中发现的一个或多个限制。此外,在权利要求列出组合物时,要理解的是,包括将该组合物用于本文公开的任何目的的方法,并且包括根据本文公开的任何制造方法或本领域已知的其它方法制造组合物的方法,除非另行指明或除非本领域普通技术人员明显看出会发生冲突或矛盾。此外,本发明包括根据本文公开的任何制备组合物的方法制成的组合物。

选择在前额具有显著横纹的代表其额肌过度活动的患者进行治疗。该患者从未用肉毒杆菌产品或皮肤填充产品治疗。在治疗之前使用4点皱纹分数由委员会验证的整形外科医生评估,分数“I”等于“无皱纹”,且分数“4”等于明显皱纹。在其面部“静止”时和在其试图通过收缩其额肌(这通过试图最大抬高其眉毛来实现)("最大抬眉")来制造最大皱纹时,使用该等级评估该患者。

在一些实施方案中,通过暴露在高压下,例如通过在例如大约15,OOOpsi下的高压下的连续湍流来实现高剪切力。在一些实施方案中,这类高压在大约18,000至大约

除了这两种不混溶介质外,本发明的预混物可以包括,例如一种或多种生物活性剂(例如肉毒杆菌毒素)和/或一种或多种表面活性剂或乳化剂。合适的表面活性剂或乳化剂包括,但不限于,磷酸甘油酯;磷脂酰胆碱;二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC);二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE);二油基氧基丙基三乙铵(DOTMA);二油酰基磷脂酰胆碱;胆固醇;胆固醇酯;二酰基甘油;二酰基甘油琥珀酸酯;二磷脂酰甘油(DPPG);己烷癸醇;脂肪醇,例如聚乙二醇(PEG);聚氧乙烯-9-十二烷基醚;表面活性脂肪酸,例如棕榈酸或油酸;脂肪酸;脂肪酸单甘油酯;脂肪酸二甘油酯;脂肪酸酰胺;三油酸失水山梨糖醇酯(斯盘85)甘胆酸酯;单月桂酸失水山梨糖醇酯(斯盘20);聚山梨酯20(吐温-20);聚山梨酯60(吐温-60);聚山梨酯65(吐温-65);聚山梨酯80(吐温-80);聚山梨酯85(吐温-85);聚氧乙烯单硬脂酸酯;表面活性素;泊洛沙姆;失水山梨糖醇脂肪酸酯,例如三油酸失水山梨糖醇酯;卵磷脂•’溶血卵磷脂;磷脂酰丝氨酸;磷脂酰肌醇;鞘磷脂;磷脂酰乙醇胺(脑磷脂);心磷脂;磷脂酸;脑苷脂;联十六烷基磷酸酯;二棕榈酰基磷脂酰甘油;硬脂酰胺;十二烷基胺;十六烷基胺;棕榈酸乙酰酯;蓖麻醇酸甘油酯;硬脂酸十六烷基酯;肉豆蘧酸异丙酯;四丁酚醛•’聚(乙二醇)5000-磷脂酰乙醇胺;聚(乙二醇)400-单硬脂酸酯;磷脂;具有高表面活性剂性质的合成和/或天然洗涤剂;脱氧胆酸盐;环糊精;离液盐;离子配对剂;及其组合。表面活性剂组分可以是不同表面活性剂的混合物。这些表面活性剂可以从天然来源中提取和纯化,或可以在实验室中合成制备。在优选实施方案中,表面活性剂可购得。

症状减轻:根据本发明,当特定疾病、失调症或状况的一个或多个症状的量级(例如强度)或频率减轻时,“症状减轻”。为清楚起见,特定症状发作的延迟被视为降低症状频率的一种形式。为给出几个实例,当所涉状况是面部皱纹时,当所选区域中一个或多个皱纹的深度和/或严重性降低时,该状况的症状减轻。当所涉状况是肌肉挛缩时,当肌肉变得较不紧张且更加松弛时,症状减轻。本发明不仅限于症状消除的情况。本发明具体考虑了减轻(尽管没有完全消除)一个或多个症状(和/或由此“改善”对象的状况)的治疗。

对象:本文所用的术语“对象”是指可将本发明的纳米粒子组合物递送或给予其的任何动物。例如,对象可以是人、狗、猫、牛、猪、马、小鼠、大鼠、沙鼠、仓鼠等等。在本发明的许多实施方案中,对象是人。

医疗用途

大脑损伤会在非常不同的区域中造成神经机能损失。CP的典型发现是可能影响单肢、身体一侧(疫挛性偏瘫)、两腿(疫挛性双瘫)或两臂和两腿(痉挛性四肢瘫痪)的僵直状态(增加的肌肉紧张)。此外,这些可能是运动的部分或完全损失(麻痹)、感觉异常、和听力和视力缺陷。说话异常是常见的并可能突发。