盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
2020-01-11

盐酸法舒地尔注射液及其制备方法

盐酸法舒地尔注射液含盐酸法舒地尔,以及氯化钠、葡萄糖、氨基酸或其他药学上可接受的稀释剂的水溶液。盐酸法舒地尔含量为0.01%~0.2%(重量百分比),药学上可接受的稀释剂含量为0.5%~50%。使用氯化钠时,其含量为0.9%~5%,使用葡萄糖时,其含量为5%~20%,使用氨基酸时,其含量为0.5%~30%。本发明盐酸法舒地尔注射液制备方法包括配制含盐酸法舒地尔,及氯化钠、葡萄糖、氨基酸或其他药学上可接受的稀释剂的水溶液,调节pH值为4.0~7.5;脱色、灭菌。本发明注射液可直接静脉滴注,使用方便快捷,并且避免已有小水针制剂使用前需稀释配制所带来的麻烦、可能引入的污染及配制中可能的其他人为失误。

(3)室温留样将本发明制剂K、L保存于室温放置一段时间后,取样与实验前的同批样品的分析数据对比,结果见下表3。

表3:室温留样观察结果

所述容器是本发明输液产品的容器,灭菌后直接就可以出厂,运输、使用了。

本发明提供的制备盐酸法舒地尔注射液的方法,包括如下的步骤:(1)配制含(A)盐酸法舒地尔0.01%~0.2%(重量百分比),以及(B)氯化钠0.9%~5%(重量百分比)、葡萄糖5%~20%(重量百分比)或氨基酸0.5-30%(重量百分比)的水溶液;用药学上可接受的pH调节剂调节所述溶液的pH值为4.0~7.5,优选4.0~5.5;(2)将第(1)步所得溶液除去杂质、除去热原、脱色、过滤除菌,封装入容器,在100~126℃下,高温灭菌15~60分钟。

表1:本发明制剂稳定性的试验

本发明提供的盐酸法舒地尔注射液含有盐酸法舒地尔以及药学上可接受的稀释剂的水溶液。所述溶液中盐酸法舒地尔含量可以为(重量百分比)0.01%~0.2%,优选0.02%~0.17%,所述药学上可接受的稀释剂含量可以是为(重量百分比)0.5~50%,优选0.5~30%。

所述溶液中还可以进一步的包括稳定剂、镇痛剂、和缓冲剂等常规药学上可接受的辅剂、以及有具有其他辅助功能的药物中的一种或一种以上的物质。

目前世界上蛛网膜下腔出血(SAH)的年发病率为6/100,000,占脑卒中发病率的5~10%,其中65~80%来自颅内动脉瘤破裂出血。迟发脑血管痉挛是SAH后最严重的并发症,常导致病人死亡或残疾。尼莫地平是目前广泛应用于临床的治疗脑血管痉挛的钙离子拮抗剂,其有效性已经得到认可。但是,尼莫地平在药理上存在一些不足之处。首先,它溶于含有酒精的溶剂中,反复注射是否对人体有害尚需研究。其次,尼莫地平对光照敏感,滴流时需要避光。而且,其对抗血管痉挛的作用在静脉给药的方式下较动脉给药相差悬殊。

另一方面,相对于尼莫地平的醇溶性及光敏感性(需要避光),盐酸法舒地尔具有较好的水溶性,且其水溶液对光照相对稳定,更增加了其临床实用价值。目前该药物在国内只有水针剂上市,需以葡萄糖注射液或生理盐水稀释后才能用于临床,使用非常不便,且存在许多潜在的危险。

另一方面,相对于尼莫地平的醇溶性及光敏感性(需要避光),盐酸法舒地尔具有较好的水溶性,且其水溶液对光照相对稳定,更增加了其临床实用价值。目前该药物在国内只有水针剂上市,需以葡萄糖注射液或生理盐水稀释后才能用于临床,使用非常不便,且存在许多潜在的危险。

为解决现有技术存在的问题,本发明提供一种盐酸法舒地尔注射液,其可以克服已有的同类产品单一的问题,并且使用方便、安全。