用于减少脂肪的方法及相关组合物
2019-11-22

用于减少脂肪的方法及相关组合物

本发明揭示可使用药理活性清洁剂(detergent)来减少有需要的患者的局部脂肪沉积的组合物及方法。所述药理活性清洁剂组合物可另外包括消炎剂、镇痛药、分散剂或抗分散剂和医药上可接受的赋形剂。所述药理活性清洁剂组合物可用于治疗包括(例如)下眼睑脂肪疝出、与蜂窝组织有关的脂肪营养障碍格状脂肪沉积在内的脂肪局部积累,且不需要诸如吸脂术等外科程序。

在一些实施例中,所述一或多种药理活性清洁剂在一本发明组合物中的浓度大于20%、19.75%、19.50%、19.25%、19%、18.75%、18.50%、18.25%、18%、17.75%、17.50%、17.25%、17%、16.75%、16.50%、16.25%、16%、15.75%、15.50%、15.25%、15%、14.75%、14.50%、14.25%、14%、13.75%、13.50%、13.25%、13%、12.75%、12.50%、12.25%、12%、11.75%、11.50%、11.25%、11%、10.75%、10.50%、10.25%、10%、9.75%、9.50%、9.25%、9%、8.75%、8.50%、8.25%、8%、7.75%、7.50%、7.25%、7%、6.75%、6.50%、6.25%、6%、5.75%、5.50%、5.25%、5%、4.75%、4.50%、4.25%、4%、3.75%、3.50%、3.25%、3%、2.75%、2.50%、2.25%、2%、1.75%、1.50%、L25%、1%、0.5%、0.4%、0.3%、0.2%、0.1%、0.09%、0.08%、0.07%、0.06%、0.05%、0.04%、0.03%、0.02%、0.01%、0.009%、0.008%、0.007%、0.006%、0.005%、0.004%、0.003%、0.002%、0.001%、0.0009%、0.0008%、0.0007%、0.0006%、0.0005%、0.0004%、0•0003%、0.0002%或0•0001%w/w、w/v或v/v。

35.RittesPG.Theuseofphosphatidylcholineforcorrectionoflocalizedfatdeposits.AestheticPlastSurg2003,27:315-8。

抗菌剂的实例包括(但不限于)苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、苯甲酸、苯佐氯铵(benzoxoniumchloride)、节醇、2-溴-2-硝基丙烷-1,3_二醇、5-溴-5-硝基-1,3-二氧杂环己烷、溴代氯苯、樟脑苯甲烷铵硫酸甲酯、克菌丹(captan)、西曲溴铵(cetrimoniumbromide)、西曲氯铵(cetrimoniumchloride)、西P比氯铵(cetylpyridiniumchloride)、苯咪丁酮(climbazol)、氯代乙醯胺、氯己定(chlorhexidine)及其盐、对-氯-间-甲酸、氯酸醚(chlorphenesin)、氯二甲酸、氯苄酚(chlorophen)、氯丁醇、邻-伞花-5-醇、脱氢乙酸、二溴二氰基丁烷、二溴己脒定(dibromohexamidin)、二溴丙脒定、二氯节醇、二氯苯基咪唑二氧戊环、二甲基噁唑烧、DMDM己内酰脲、乙酸十二烷基胍、二异硫代硫酸己脒定、六氯酸、海克替啶(hexetidin)、丁基氨基甲酸碘丙炔基酯、溴化十二烷基异喹啉、甲基二溴戊二腈、羟甲基氯乙酰胺、苯乙醇、苯氧乙醇、苯氧丙醇、邻苯基苯酸、吡罗克酮乙醇胺盐(piroctoneolamine)、聚氨丙基双胍、山梨酸钾、十一烯酰基水解胶原蛋白钾、季铵盐防腐剂-15、水杨酸、苯甲酸钠、去氢乙酸钠、羟甲基甘氨酸钠、邻苯基苯酚钠、山梨酸、三氯二苯脲(triclocarban)、三氯生(triclosan)--稀酸及其衍生物、半胱氨酸锌、葡萄糖酸锌、啦硫锌或硫酸锌。用作抗微生物剂的十一烯酸衍生物为酯(例如甲酯、异丙酯、甘油酯、乙氧基化的大豆类固醇酯或乙氧基化的PHB酯)或酰胺(例如单乙醇酰胺、单乙醇酰胺衍生物(例如单乙醇酰胺(MEA)磺基琥珀酸盐)、二乙醇酰胺)、蛋白质缩聚物(例如,十一烯酰基水解胶原蛋白钾)及季铵化的3-氨基丙基-酰胺(例如甲基硫酸十一烯氨基丙基三甲铵)。适宜的杀菌剂/抑真菌剂的特定实例包括(但不限于)二硫代氨基甲酸酯、邻苯二甲酰亚胺、二甲酰亚胺、有机磷酸酯、苯并咪唑、甲酰苯胺、苯基酰胺、亚磷酸酯及诸如此类。

新鲜的猪皮肤用于确定所述清洁剂物质对所培养细胞的影响是否类似于在组织中的影响。图3a证明:使用所述MTS分析在用所述PBS缓冲液(阴性对照)处理的脂肪组织中产生暗紫色色素(表明活细胞)。所述PBF及5%的脱氧胆酸盐溶液和Triton®清洁剂(阳性对照)表明在所处理脂肪试样中紫色染料相当的损失(表明细胞死亡)。所述溶液间脂肪细胞存活率的差异可通过测量自所述经处理脂肪试样中所收集上清液的吸光度(于490下)来量化(图3b)。所有试剂对新鲜组织的脂肪细胞存活率均具有明显影响。

表2.可注射PBF

其他实施例涵盖将总体积介于0.01-30mL、0.02-20mL、0.03-10mL之间的组合物投与每一靶部位。其他实施例涵盖将0.2-500mL的总溶液投与一靶部位,0.1-0.2mL的总溶液投与一靶部位,小于0.lmL(视情况不包括0.03mL与0.05mL每一靶部位)。

在一些实施例中,所述一或多种药理活性清洁剂在一本发明组合物中的浓度小于20%、19%、18%、17%、16%、15%,14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0•5%、0.4%、0.3%、0.2%、0.1%、0.09%、0.08%〇、0•07%、0.06%、0.05%、0.04%、0.03%、0.02%、0.01%、0.009%、0.008%、0.007%、0.006%、0.005%、0.004%、0.003%、0.002%、0.001%、0.0009%、0.0008%、0.0007%、0.0006%、0.0005%、0•0004%、0.0003%、0.0002%或0•0001%w/w、w/v或v/v。

上述可制成一溶液或更佳一可注射溶液。包含此一溶液的第一容器102可具有足够的体积以容纳一或多个单位剂量。例如,一第一容器102可适于容纳少于500mL、100mL的溶液、20mL溶液、10mL溶液或5mL溶液。在一些实施例中,第一容器102容纳的体积为约0.01ml至约100ml、约0.lml至约90ml、约0.5ml至约80ml、约lml至约70ml、约2ml至约60ml、约3ml至约50ml、约4ml至约40ml、约5ml至约30ml、约6ml至约20ml及约7ml至约10ml。在更佳实施例中,第一容器102是一个体积容量为约10至约20ml的安瓿。